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随后又叹息道“大明建国57载，被谗言邪恶所扰心之忧危，我们三人相同全依赖父皇才得以明哲保身，倘若朕不幸去世后，谁还能知咱们三人之心呢？”明仁宗边说边留下了伤心的眼泪，明吏部尚书、明谨身殿大学士也留下了眼泪。
由于病情不断加重直到5月29日明仁宗便直接猝死于宫内的钦安殿里（史称；因肥胖体弱加之心脏病突发没有控制住，但能确定非正常死亡！）时年48岁。
当时明皇太子朱瞻基，正在从南直隶应天府南京城赶往京城奔丧，途中明汉昭亲王朱高煦，得知立即打算半路伏击并截杀明皇太子，然后自立称帝但由于行动仓猝没有成功，还措失一次刺杀的机会。
6月27日成功到达北直隶京畿紫禁城忙完葬礼之后的明皇太子，正式登基史称〈明宣宗〉他一即位就放弃了他父皇把朝廷帝都迁回南直隶应天府南京城的计划，仍把北直隶京畿紫禁城当作帝都，这多半是因为他成长在此地，因而与明太宗永皇帝一样深切地关心着北方的边境安全。
7月初2日明宣宗朱瞻基，上先帝尊谥为〈大明仁宗敬天体道纯诚至德弘文钦武章圣达孝昭皇帝〉庙号「仁宗」随后葬入〖献陵〗。
8月初2日听闻有朝廷使者明司礼监太监乔来喜，在被赶赴去乌斯藏行都指挥使司行至黄羊川之时，被所属罕东卫的密罗镞治下的明安定卫指挥使孛儿只斤·哈三孙散哥（故北元宗室后裔）以及明曲先卫指挥使散即思，率众斩杀朝廷使者，抢夺驼马币物货逃去。
因而遭到了明宣宗的震怒，他传玺书谕告诫赤斤蒙古卫、罕东卫、安定卫、曲先卫，等处查问贼主姓名？在敕令让明陕西行都指挥使李英，明河州卫指挥使康寿，率军进兵讨伐。
首先由明陕西行都指挥使探知此事是明安定卫指挥使、明曲先卫指挥使所为，便率兵西进追击贼人，越过昆仑山深入数百里地，到达雅令阔时正巧与安定卫贼兵相遇，明军将他们打得大败，还俘虏和斩获一千一百余人，缴获马牛杂畜十四万。
