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正如我刚刚提及的，由于贾南风专权，最终爆发皇族内乱，即八王之乱。永安元年，晋军在荡阴战败，司马衷面部受伤，身中三箭，百官及侍卫莫不溃散，惟有嵇绍俨然端冕，以身捍卫，就在兵交御辇、飞箭雨集之时，嵇绍于惠帝身侧被杀害，血溅惠帝御服，司马衷不禁为他的死哀叹悲痛。等到战事平息之时，侍从要浣洗他的御衣，司马衷道：“此嵇侍中血，勿去。”就是这样简简单单的七个字，就为我们勾勒出了一个知恩感恩的司马衷形象。
再说八王之乱，司马衷当政后，非常信任皇后贾南风。因此，贾后专权，甚至假造司马衷的诏书。永平元年（公元291年），迫害皇太后，废其太后位，杀死太宰司马亮。同年，杀死皇太后于金墉城。八王之乱。自此开始。
元康四年（公元294年）和元康六年（公元296年），匈奴和其他民族反叛，氐酋齐万年称帝，一直到元康九年（公元299年）这次反叛才被消灭。
元康九年（公元299年），贾南风开始迫害太子遹，首先废他的太子地位。次年，谋杀太子。[14]这个举动，成为许多反对贾后专政的皇族开始行动的起点。赵王司马伦假造诏书废杀贾后，杀死司空张华等，自领相国，恢复原太子的地位，立故太子之子司马臧为皇太孙。
永康元年（公元300年）八月，淮南王司马允举兵讨伐司马伦，兵败被杀。同年十二月，益州刺史赵廞率领从中原逃到四川的流民在成都造反。
永宁元年（公元301年），司马伦篡位后，自立为皇帝，司马衷被奉为太上皇，皇太孙司马臧被杀。三月，齐王司马冏起兵反司马伦，受到成都王司马颖、河间王司马颙、常山王司马乂等的支持。司马伦兵败。淮陵王司马漼杀司马伦的党羽，驱逐司马伦，引司马衷复位。司马伦被杀。五月，立襄阳王司马尚为皇太孙，并以羊献容为皇后。六月，东莱王司马蕤谋推翻司马冏的专权，事漏被废。十二月，李特开始在四川反晋，这是成汉的起点。
太安元年（公元302年），初皇太孙司马尚夭折，司马覃被立为太子。五月，李特在四川击败了司马颙派去讨伐他的军队，杀广汉太守张微，自立为大将军。
