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当刘备逃往白帝城时，部将徐盛、潘璋、宋谦等各自上书，要乘机进攻蜀国。孙权征询陆逊的看法。陆逊与朱然、骆统以为“曹丕大合士众。
外托助国讨备，内实有奸心，谨决计辄还”。陆逊为防曹魏乘机袭吴，仅派李异、刘珂部追踪刘备至南山，而未行大举追击。黄权部被吴军截断归路，被迫降魏。不久，魏军果然发兵攻吴，但已无机可乘。
刘备收集败将残兵，退回白帝城后，大为惭恚，说道：“朕竟受到陆逊的挫折侮辱，岂非天意啊！”
秋，刘备听说魏犯吴，写信给陆逊说：“贼兵已经在江陵了，朕也准备再东征，将军还能行吗？
陆逊说：“恐怕旧伤未愈没有时间兴兵吧。你应该跟我们的君主通好才对，如果不听我的劝告再率大军前来，这次我不会让一个人存活性命。”结果刘备没有实行。
黄武二年（公元223）四月，陆逊和丞相孙邵率领群臣上表，劝吴王即帝位，孙权谦让没有答应。
六月，刘备去世，后主刘禅即位，由诸葛亮辅政，与东吴和好，恢复了吴蜀联盟。凡吴、蜀关系处理，孙权都令陆逊与诸葛亮通信，又刻了自己的玉玺，放在陆逊的住所。孙权每次与刘禅、诸葛亮的书信，先征求陆逊意见；给蜀的文书，也先给陆逊看，有不对的，就让陆逊修改后直接发出。君臣间相互信任到如此程度，这在中国历史上是少见的。
黄武五年（公元226）春，陆逊因驻守的地方缺粮，上表命令诸将广开农田。孙权回复说：“主意很好！即日起我父子亲自领受一份农田，用给我驾车的八条牛分拉四犁耕作，虽然比不上古圣贤所作，也可以与大家一样同等劳动。”
