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而在江淮，艾能奇得白文选援兵之后，猛攻合肥。十日后城破，因河南失陷而逃到合肥的河南巡抚越其杰自杀，佥事陈潜夫战死。隆武军继续向南进军，连下舒城、霍山等地。在桐城，艾能奇又击败马士英和刘良佐的合部，大破明军。
慌乱之下，马士英竟然放弃了安庆南渡，兵力折损严重。这样的结果是，江淮尽为隆武朝廷所得，隆武军可以随时渡江进攻江西或南京。更为严重的是，马士英在兵败之后，认为南京不可久守，和刘良佐一路向西逃窜。而最终以前去征兵为由偷入武昌，在楚王朱华奎的配合下，完全占据了左良玉的老巢。
南阳战事激烈。孙传庭本来想通过占据南阳，阻断湖广闯军与开封闯军的联系。以自军一部兵力与左良玉、秦良玉、何腾蛟等部南北夹击，先攻破刘体纯，然后在北上与闯军决战。但刚攻破樊城，刘芳亮便率援兵赶到，而刘宗敏、李自成接踵而至。使他不得不抽回进攻襄阳的军队，全力应对李自成。
本来，刘体纯困守孤城襄阳，外援断绝。左良玉、秦良玉、何腾蛟三部人马合在一起远超襄阳闯军，但何腾蛟为湖广巡抚，而左良玉、秦良玉为外将。按照规制，左良玉、秦良玉应由何腾蛟控制。但左良玉桀骜不驯，又在开封吃了文官统兵的亏，哪里肯听何腾蛟的？
最初的时候，三军还能合力攻城。但等到损失逐渐加大，而何腾蛟供应粮草不继，左良玉手下兵卒又军纪败坏四处劫掠良民等诸多事情发生后，两者之间的矛盾愈加严重。到后来，除了秦良玉部还在全力攻城外，左良玉和何腾蛟两部彼此忌疑，在内斗上花费的气力远大于御担
数月之战，即使在襄阳城中粮草紧缺，不断有人饿死的情况下，依旧不能破城。而当左良玉听闻武昌被马士英和刘良佐占据之后，顿时大怒，撤兵返回武昌。而左良玉手下兵力基本上占了三者总兵力的半数以上，他撤兵之后，便再也无法对襄阳形成合围之势。何腾蛟和秦良玉无法应对，只得暂时退守荆州，再行募兵。
孙传庭知道自身兵力少于闯军，在李自成率三倍之敌杀来之时。他主要采取了守势，令大部人马紧守各处要隘，逐步抗击，抓住机会就主动出击，不断消耗闯军的兵力和锐气。而曹变蛟率精骑游猎在外，袭取各处，以作牵制之用，使李自成不能将全军压上。
